В 1972 году у беременной женщины был выявлен необычный образец крови — в нем отсутствовала молекула, которая есть почти у всех людей. Только сейчас исследование, опубликованное в журнале Blood, позволило установить: речь идет о новой системе групп крови, получившей официальное название MAL.
Совместная работа исследователей из Израиля и Великобритании показала, что у людей, лишенных антигена AnWj, обнаружена делеция в обеих копиях гена MAL. Это приводит к неспособности организма вырабатывать белок MAL — важный элемент клеточной мембраны, обеспечивающий ее устойчивость и участвующий в регулировании множества внутриклеточных процессов.
Доктор Веред Яалом, руководитель клиники переливания крови в больнице "Бейлинсон" и председатель секции гемотрансфузии в Израиле, рассказала, что в 1988 году в Израильской национальной лаборатории был изучен образец крови женщины арабского происхождения из Вади-Ара. Проблема возникла при подборе донорской крови: ее плазма реагировала практически со всеми редкими эритроцитами, что натолкнуло ученых на мысль о наличии антител против крайне распространенного антигена.
Позже было установлено, что речь идет о антигене AnWj — белке, присутствующем у 99,9% людей. Он появляется в крови младенцев в течение первых 3–46 дней после рождения, однако механизмы его появления до конца не изучены. У тех, кто лишен AnWj, могут вырабатываться антитела против него.
"На примере этой женщины мы впервые в мире зафиксировали наследственное отсутствие AnWj", — рассказывает доктор Яалом. Со временем выяснилось, что подобные случаи встречаются и у других членов ее семьи во втором и третьем поколениях, проживающих в регионе Вади-Ара и Галилее.
"Это огромное достижение, результат многолетней работы команды ученых", — отметила доктор Луиза Тилли из Национальной службы здравоохранения Великобритании, которая более 20 лет изучала эту аномалию.
В рамках исследования в британской лаборатории IBGRL специалисты провели полное секвенирование генома людей с отсутствием AnWj. Результаты показали делецию участка гена MAL, ответственного за производство миелина и специфического белка клеточной мембраны. Этот белок у обычных людей содержится в эритроцитах, а у людей без антигена — полностью отсутствует.
Для подтверждения гипотезы ученые внедрили нормальную версию гена MAL в клетки без AnWj — и добились появления антигена. Дополнительные тесты подтвердили, что именно белок MAL является ключевым для формирования AnWj.
В 2024 году Международная ассоциация переливания крови (ISBT) официально признала MAL отдельной системой групп крови.
По словам доктора Ариэля Авиова из больницы "Ха-Эмек", открытие позволит не только выявлять носителей дефицита MAL с помощью генетических тестов еще до рождения ребенка, но и даст новые знания о взаимодействии эритроцитов с иммунной системой.
Доктор Тим Сатчуэлл из Университета Западной Англии добавил, что из-за миниатюрных размеров белка MAL его долго не удавалось идентифицировать, а исследование потребовало комплексного подхода.
Как подчеркивает доктор Яалом, основная опасность заключается в несовместимости крови при переливаниях. Антитела против AnWj могут вызывать немедленный распад эритроцитов, если перелить несовместимую кровь. Однако риска развития гемолитической болезни плода и новорожденного пока не зафиксировано.
Кроме того, белок MAL может выполнять и другие важные функции: он служит рецептором для некоторых бактерий, например Haemophilus influenzae и токсинов Clostridium perfringens. Дальнейшие исследования должны помочь раскрыть все биологические роли этого белка.
"Это открытие наглядно демонстрирует, насколько важна международная научная кооперация", — резюмирует доктор Яалом.
