Исследовательская группа из Института Вайцмана представила новые данные о молекулах, которые помогают преодолеть защитные механизмы опухоли, перенаправляя деятельность определенных иммунных клеток. Речь идет о макрофагах - крупных клетках иммунитета, которые в норме борются с инфекциями и повреждениями тканей, но внутри опухолевой среды часто переходят на сторону рака, подавляя иммунный ответ.
Авторы работы сосредоточились на подтипе макрофагов с высокой экспрессией рецептора TREM2. Такие клетки активно тормозят работу цитотоксических лимфоцитов, что ухудшает реакцию пациента на иммунотерапию и снижает выживаемость. По словам профессора Идо Амита, одного из руководителей исследования, задача команды заключалась не в том, чтобы удалить эти макрофаги, а в том, чтобы изменить их функциональное состояние.
Для этого была разработана новая платформа молекул MiTE, сочетающая два механизма: блокаду иммуноподавляющих TREM2-макрофагов и одновременную активацию клеток-киллеров в непосредственной близости от опухоли. Чтобы избежать системных побочных эффектов от чрезмерной стимуляции иммунитета, молекулы снабдили «маской», которая снимается только под действием ферментов внутри опухолевой ткани. Таким образом MiTE активируются строго в зоне поражения.
Исследователи отмечают, что TREM2-макрофаги обычно располагаются рядом с истощенными Т-клетками, которые уже не способны эффективно атаковать опухоль. Применение MiTE нарушает этот «иммунный барьер» и одновременно усиливает активность клеток-киллеров.
В экспериментах на мышах использование MiTE привело к уменьшению размеров опухолей и перестройке локального иммунного микроокружения. При тестировании на образцах почечноклеточного рака человека молекулы также стимулировали активацию Т-клеток.
Авторы исследования считают, что новая технология может стать основой для следующего поколения иммунотерапевтических подходов и повысить эффективность лечения пациентов, которые ранее не реагировали на существующие методы.
